调控炎症反应新机制

中科院上海生科院营养所研究员谢东小组在最新一项研究中,揭示了接头蛋白RACK1通过有效地调控NF-κB信号通路活化的过程,进而控制炎症反应的敏感性。相关研究在《细胞研究》上发表。专家认为,该研究为免疫系统的调控提供了新的分子机制,并为进一步探索免疫系统敏感性问题提供了新思路。

        人体的免疫系统复杂而精确,通过正确识别外界刺激,及时并合理地激活免疫反应,从而发挥有效的生物学功能。NF-κB信号通路广泛参与免疫系统多个调控过程,特别在炎症反应中发挥了主导作用。针对外界刺激,该信号通路及时并有效活化是控制炎症反应的关键,一旦活化异常往往会导致多种疾病的发生与发展。近年来,随着对其调控机制的不断深入研究,针对NF-κB信号通路活化的时空调控及敏感性等问题逐渐成为研究的热点。
        在谢东指导下,博士生姚帆等发现在TNF刺激时,RACK1通过与一种激酶复合物相互作用,干扰了TRAF2对该复合物招募上膜的过程。通过影响该复合物的上膜的过程,RACK1有效抑制了其活化的速度与程度,最终调控了NF-κB信号通路活化的过程。
        在炎症反应中,RACK1的负调控机制在NF-κB信号通路中起到了一个变阻器的作用:当细胞面对外界较强的刺激时,RACK1能有效保证NF-κB信号通路以一个较合理速率得以活化;但是,当外界刺激较微弱时,RACK1的负调控机制确保该信号通路处于弱活化或者不活化的状态,进而避免了生物学能量的浪费。这一新的调控机制能有效调控免疫系统及时并合理地应答外界不同程度的刺激,确保免疫系统正确发挥功能