高密度脂蛋白可抑制尿酸盐结晶诱导的炎症

 摘要 目的:探讨高密度脂蛋白(HDL)对单钠尿酸盐结晶(MSU)诱导的痛风性炎症的影响及其作用机制。方法:在小鼠背部制造气囊模型,向气囊内注射MSU结晶或肿瘤坏死因子(TNF),同时加入或不加入HDL和/或白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra),共作用3小时。应用血细胞计数器和May-Grünwald-Giemsa染色法检测气囊中白细胞数量和中性粒细胞比例。应用ELISA法和定量RT-PCR法检测细胞因子的产生和表达情况。结果:MSU晶体可诱导白细胞浸润,尤其是中性粒细胞浸润,其可释放 IL-1β, IL-6, 趋化因子 (C-X-C motif)配体1 (CXCL1), 趋化因子(C-C motif)配体 2 (CCL2) 和 IL-1Ra。而注射TNF时上述各指标低于检测值。MSU晶体促进气囊渗出液和气囊膜中IL-1β, IL-6 和CXCL1表达,而CCL2 和 TNF mRNA 水平无变化。同时注射MSU晶体和HDL可以抑制59%的白细胞浸润,抑制83%的中性粒细胞浸润,所有促炎因子的蛋白质和mRNA水平均下调,而同时注射IL-1Ra则无此作用。小鼠在经HDL预处理之后再给予MSU结晶或给予TNF可得到相似的结果。当同时给予HDL和IL-1Ra时,表现出额外的抑制作用,提示他们的作用机制不同。结论:本研究表明HDL可能通过作用于组织和浸润细胞-即滑膜组织和滑液细胞,进而调控痛风性炎症。HDL通过与结晶体相互作用,也通过直接作用于细胞而发挥抗炎作用。