糖皮质激素的副作用或与成骨细胞有关

 糖皮质激素是临床常用药物,可用于多种临床症状和疾病的治疗。但是,长期使用糖皮质激素可以引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱:表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。此外,糖皮质激素还会影响成骨细胞的功能,抑制其合成和分泌骨钙素,后者除了参与骨质代谢,在小鼠能量代谢过程中也发挥重要作用。 
         一项发表在近期《临床研究杂志》的研究论文证实,成骨细胞可能是导致糖皮质激素相关代谢综合征的罪魁祸首。为了证实上述假设,研究人员在I型胶原启动子下游插入11B-羟化类固醇脱氢酶2(11bHSD2)基因,建立了11bHSD2转基因小鼠模型。之后,给予模型小鼠每周糖皮质激素1.5mg,共28天。实验结果表明,成骨细胞糖皮质激素信号传导失活能够有效阻断糖皮质激素诱导的代谢综合征。糖皮质激素暴露的情况下,转基因小鼠的血清总骨钙素和未羧基化的骨钙素水平较之野生型小鼠明显降低。在此基础上,研究人员通过尾静脉将一种含有骨钙素基因的pLIVE表达质粒注入小鼠体内(肝细胞摄入质粒后,能够表达骨钙素),结果证实,骨钙素基因治疗亦能够抵抗糖皮质激素对模型小鼠代谢(体重、体型和高脂血症)的影响。

         基于上述研究结果,研究者认为,大剂量糖皮质激素对胰岛素靶器官和系统能量代谢的影响至少部分是通过骨骼系统发挥作用的。在小鼠体内阻断糖皮质激素在成骨细胞的信号传导,能够显著逆转糖皮质激素对骨钙素合成的抑制作用,阻止模型小鼠出现胰岛素抵抗、糖耐量降低、体重增加等长期使用糖皮质激素的副作用。而肝细胞异位表达羧基化和非羧基化骨钙素,也能达到与前者相类似的效果。