K-RAS GTPase和B-RAF 激酶介导了类风关T细胞耐受缺陷

常见自身抗原或者新抗原如IgG Fc和瓜氨酸肽所产生的抗体,是类风关(RA)的免疫标志物。美国亚特兰大埃默里大学医学院Lowance人类免疫学和风湿病中心的Karnail Singh等人发现B-RAF和K-RAS表达的增加降低了RA中T细胞激活的阈值,从而对自身抗原发生免疫反应。ERK磷酸化水平的升高能够显著激活RA中T细胞应答。通过对ERK信号通路分子的基因表达进行阵列分析发现,RA中K-RAS与B-RAF表达显著升高,qPCR、蛋白免疫印迹以及流式细胞术进一步证明了这一点。对K-RAS与B-RAF的部分沉默能够降低ERK的磷酸化水平。共聚焦研究发现,对RA中T细胞受体刺激2分钟后,B-RAF/K-RAS表达显著升高。在正常CD4细胞中过度表达B-RAF和K-RAS促进T细胞增殖和对瓜氨酸的应答。